我院何雪峰主任報(bào)道了一例Emapalumab聯(lián)合PD-1阻斷成功治療難治性EBV相關(guān)的噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥。JClin Immunol. 2024;44(3):70.

　　EB病毒相關(guān)HLH(EBV-HLH)是繼發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥(HLH)中最重要的類型,多見于我國、日本等亞洲人群,其病理生理機(jī)制為EBV感染的CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞功能缺陷,并異常增生,產(chǎn)生高細(xì)胞因子血癥及巨噬細(xì)胞活化,從而造成廣泛的組織損傷。

　　早期識(shí)別和治療EB病毒相關(guān)HLH(EBV-HLH)對(duì)于預(yù)防過度發(fā)病率和死亡率至關(guān)重要。近年來研究表明,通過阻斷維持HLH異常高炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞因子干擾素γ(IFN-γ),可以阻止高炎癥細(xì)胞——淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的過度活化過程。Emapalumab是一種高活性蛋白,針對(duì)IFN-γ的單克隆抗體,用于治療難愈、復(fù)發(fā)或進(jìn)展性疾病的成人和兒童原發(fā)性HLH患者,或?qū)ΤＲ?guī)治療不耐受的患者。

　　經(jīng)研究證明,程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)單克隆抗體是一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI),對(duì)EBV感染相關(guān)疾病有顯著作用。它通過阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用,恢復(fù)病毒特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活性,從而控制EBV感染。

　　何雪峰主任這個(gè)EBV-HLH病例患者,病程中出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展和多器官功能衰竭,是非常典型的EB病毒相關(guān)HLH,通過Emapalumab和PD-1阻斷的新型聯(lián)合治療,該病患的HLH和EBV感染癥狀得到了緩解。

　　這是目前報(bào)道的第一例EBV-HLH聯(lián)合使用這兩種藥物的病例,患者在經(jīng)過該方案治療后,耐受性良好,導(dǎo)致疾病完全緩解。并且該病例最明顯的治療特征是當(dāng)患者的HLH得到控制時(shí),EBV-DNA水平顯著下降,最終無法檢測(cè)到。

　　何雪峰

　　主任醫(yī)師

　　簡(jiǎn)簡(jiǎn)介介:何雪峰,醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)罕見病學(xué)組委員(第11屆)、中西整合醫(yī)學(xué)學(xué)組委員(第11屆)。中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會(huì)營養(yǎng)預(yù)防學(xué)組委員。江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)造血干細(xì)胞和細(xì)胞治療學(xué)組委員(第9屆)。江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)白血病學(xué)組委員(第10屆)。江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)造血干細(xì)胞移植和免疫治療專業(yè)委員會(huì)委員。蘇州市醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)分會(huì)MDS/MPN學(xué)組委員。畢業(yè)于中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué),從事臨床血液學(xué)以及造血干細(xì)胞移植工作20余年,研究方向?yàn)樵煅杉?xì)胞移植以及噬血細(xì)胞綜合征、髓系血液惡性腫瘤的診治。在JCI、BJH、Front.Immunol、BoneMarrowTransplantation、《中華血液學(xué)雜志》等發(fā)表論文多篇,參編參譯專著多部;獲得國家青年基金項(xiàng)目一項(xiàng),參與國自然重點(diǎn)項(xiàng)目。江蘇省獻(xiàn)血銅獎(jiǎng)。

　　作為通訊作者/第一作者發(fā)表的主要文章:

　　1.XuY, Li W, Gan J,HeX,Huang X. An analysis of sintilimab combined with ruxolitinib ascompassionate therapy for 12 adults with EBV-associatedhemophagocytic lymphohistiocytosis. Ann Hematol [Internet]. 2023 Oct3

　　2.周斐;陳蘇寧;吳德沛;何雪峰.異基因造血干細(xì)胞移植后腺病毒感染26例診治分析.中華血液學(xué)雜志.2023;44(04):302–7.

　　3.ZhouF, Pan T, Li X, Du F, Ma X,HeX,et al. Exploration of efficacy and safety of combined therapy ofbasiliximab with ruxolitinib for grade 3-4 steroid-refractory acutegraft-versus-host disease: a registered clinical trial (NCT05021276).Bone Marrow Transplant. 2023 Aug;58(8):959–61.

　　4.SongY, Li X,HeX,Zhou F, Du F, Wang Z, et al. Dose-escalating ruxolitinib forrefractory hemophagocytic lymphohistiocytosis. Front Immunol. 2023Jun 29;14:1211655.

　　5.ZhouL,HeX,Wang Y, Zhou F, Ma X. Elevated troponin in hematopoietic stem celltransplantation-associated thrombotic microangiopathy: a case report.Thrombosis Update. 2020;1.

　　6.HeX,Wang Q, Cen J, Qiu H, Sun A, Chen S, et al. Predictive value of highEVI1 expression in AML patients undergoing myeloablative allogeneichematopoietic stem cell transplantation in first CR. Bone MarrowTransplant. 2016 Jul;51(7):921–7.

　　7.鮑協(xié)炳,蔡文治,何雪峰,et al. Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病異基因造血干細(xì)胞移植后無白血病生存的危險(xiǎn)因素分析.中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志.2017;25(6):1787–92.

　　8.何雪峰,王琴榮,岑建農(nóng),仇惠英,孫愛寧,陳蘇寧,et al. 447例急性髓系白血病患者EVI1基因表達(dá)、臨床和細(xì)胞遺傳學(xué)特征研究.中華血液學(xué)雜志.2016;37(11):936–41.